腹痛是常见的症状，3/4以上患者有此症状，疼痛开始时较轻，逐渐加重，早期疼痛范围广泛不易定位，为性质较模糊的饱胀不适、胀痛、隐痛或钝痛等。起病急者则有部位明确的腹部绞痛或钝痛，胰头癌可引起右上腹痛，胰尾癌可引起左上腹痛，而严重的腰背痛常是癌肿沿神经鞘向腹后神经丛转移所致。
胰腺癌的肿块在仰卧时可压迫腹后神经，常加重腹痛，故典型的胰腺癌疼痛为仰卧时引起疼痛，或使疼痛加剧，特别在夜间更明显，迫使患者坐起或向前弯腰以求缓解，疼痛与饮食及排便、排气无关系。
除上腹部疼痛外，少数病例诉左、右下腹、脐周或全腹痛，甚至有睾丸痛，以致易与其他疾病混淆，疼痛可向中背部、前胸及左肩胛放射。
胰腺癌的消化系统症状还有腹泻、恶心、呕吐、便秘、胃肠充气等。恶心呕吐可为暂时性或仅在腹痛时出现；如果癌肿侵蚀胃肠可引起呕血、黑便。胰体、胰尾癌可扪及大小不定、不规则、十分坚硬固定的肿块。胰头癌患者90％可有胆囊肿大。