胰腺癌可直接浸润胆总管壁，或在早期由于癌压迫而发生阻塞性黄疸；在肿瘤发展的同时，癌与胃、十二指肠、大肠和下腔静脉粘连，或向脏器发生癌浸润，进而浸润肠系膜上动脉和门静脉等，导致门静脉高压而出现腹水等症。
胰体部和尾部癌明显地向腹膜后腔发展压迫脾动脉，常常发生脾肿大和食道静脉瘤；癌症向后扩展，压迫或侵蚀腹腔神经丛，出现腰背疼痛，同时偶可并发胰腺炎。
癌症的骨转移，可致剧烈持续的疼痛；向肺及纵膈转移可产生胸痛、咳嗽、呼吸困难等症状；胆汁瘀积或转移到肝可引起肝肿大；锁骨、腋下或腹股沟淋巴结也可因癌转移而肿大发硬。